Question

【題目】類風濕性關節炎（RA）是一種慢性自身免疫性疾病，以免疫炎癥反應引起的關節受損進而導致關節功能障礙和殘疾為特征，嚴重影響患者的生活質量。

（1）TNF-α、IL-4等細胞因子作為細胞間信號分子，與淋巴細胞表面的受體結合后可調節免疫應答。其中一類細胞因子（甲類）促進B細胞增殖分化為______________________，促進免疫炎癥反應，另一類細胞因子（乙類）則可抑制免疫炎癥反應，這兩類細胞因子相互作用，共同維持免疫應答的穩態。

（2）研究人員為研究RA的發生與上述兩類細胞因子的關系，分別測定了多例健康志愿者和RA患者血清中四種細胞因子的平均含量，結果如下圖。

通過實驗結果分析，屬于甲類細胞因子的有___________，屬于乙類細胞因子的有_____________。表中數據顯示，RA的發生可能是__________________________________________導致的免疫失調。針對RA，下列治療思路正確的是___________（多選）。

A.減少相關細胞的甲類細胞因子的分泌量

B.使用乙類細胞因子拮抗劑，促進乙類細胞因子的作用

C.使用受體阻斷劑阻斷甲類細胞因子對免疫細胞的作用

D.降低靶細胞上甲、乙類細胞因子受體的數量

（3）糖皮質激素（GCS）由腎上腺皮質分泌。正常機體通過下圖所示途徑（與甲狀腺激素分泌調節相似）調節GCS分泌，其中X、Y分別代表______________________。GCS具有免疫抑制作用，是治療RA的藥物之一，RA患者長期大劑量使用GCS會導致患者腎上腺皮質分泌功能___________（增強/減弱），因此最好在治療過程中間段補充___________，以防止腎上腺皮質萎縮，引起嚴重后果。

Answer 1

【答案】 漿細胞和記憶細胞 TNF-α、IL-6 IL-4、IL-10 甲類細胞因子增多、乙類細胞因子減少 A、C 下丘腦、垂體 減弱 ACTH

【解析】試題分析：從題意中提取關鍵信息：RA是一種慢性自身免疫性疾病、甲類細胞因子促進免疫炎癥反應、乙類細胞因子則可抑制免疫炎癥反應、正常機體調節糖皮質激素（GCS）分泌途徑與甲狀腺激素分泌調節相似等，以此作為解題的突破點，圍繞“特異性免疫過程、甲狀腺激素分泌的分級調節過程”等相關知識點，對比分析柱形圖中健康人與RA患者血清中各細胞因子 水平的相對值，分析糖皮質激素（GCS）分泌調節途徑，進而對各問題情境進行分析作答。

(1) B細胞在抗原的刺激和在淋巴因子的作用下，可增殖分化為 漿細胞和記憶細胞 。

(2) 已知甲類細胞因子促進免疫炎癥反應，乙類細胞因子則可抑制免疫炎癥反應。柱形圖顯示：RA患者血清中 TNF-α、IL-6 水平相對值明顯高于健康者，而IL-4、IL-10 水平相對值明顯低于健康者，據此可推知：TNF-α、IL-6屬于甲類細胞因子，而IL-4、IL-10屬于乙類細胞因子；RA的發生可能是甲類細胞因子增多、乙類細胞因子減少。減少相關細胞的甲類細胞因子的分泌量，或者是使用受體阻斷劑阻斷甲類細胞因子對免疫細胞的作用，可以減輕免疫炎癥反應，有利于RA的治療，A、 C項正確；使用乙類細胞因子拮抗劑，會抑制乙類細胞因子的作用，有可能使免疫炎癥反應加重，不利于RA的治療，B項錯誤；降低靶細胞上甲類細胞因子受體的數量可以減輕免疫炎癥反應，但降低靶細胞上乙類細胞因子受體的數量可以增強免疫炎癥反應，D項錯誤。

(3) 由題意可知：正常機體調節糖皮質激素（GCS）分泌途徑與甲狀腺激素分泌調節相似，據此可推知圖示中的X、Y分別代表下丘腦、垂體。RA患者長期大劑量使用GCS，會導致患者血液中的GCS含量過高，對下丘腦和垂體的抑制功能增強，引起下丘腦所分泌的CRH和垂體所分泌的ACTH減少，進而導致腎上腺皮質分泌功能減弱。由于ACTH具有維持腎上腺正常形態和功能的重要作用，因此為了防止腎上腺皮質萎縮而引起的嚴重后果，最好在治療過程中間段補充ACTH。